清华大学生命科学馆204实验室里，由该校医学院教授饶子和、娄智勇带领的结构生物学实验室研究团队围着电脑，屏气凝神，盯着屏幕里演示的新冠病毒RNA聚合酶和药物分子结合的动画——连接键的角度慢慢发生了扭转，病毒聚合酶活性口袋被“封锁”。科研人员说：“没错，就是它！或许就是研发抗新冠药物的一个新思路！”

用专业术语讲，他们找到了新冠病毒“安全帽”的新戴法。所谓帽结构，是新冠病毒mRNA(信使核糖核酸)在宿主细胞内发挥功能所必需的重要结构。在新合成mRNA的末端加上帽结构的过程被称为“加帽”。

目前已知的RNA病毒基因组中，最大的一种就是冠状病毒。团队发现，新冠病毒能够以其转录复制复合体中的单链核酸结合蛋白（nsp9）作为媒介，介导全新的加帽过程。

以此为突破口，团队经过多次实验发现，治疗慢性丙肝的药品索非布韦等核苷类抗病毒药物，能够阻止加帽反应过程。他们将该过程比喻为“请君入瓮”——当索非布韦等核苷类抗病毒药物连接到nsp9蛋白后，药物分子与病毒的特有靶点巧妙结合，再让抑制剂分子紧紧“捆绑”住病毒蛋白质，让它不再发挥功能。

这是一种和新冠病毒对战的“新打法”，为认识核苷类抗病毒药物的作用机制提供了全新视角，也为进一步发展抗病毒药物提供了全新的思考方向。

作为团队核心成员之一，清华大学博士生黄羽岑介绍，此次研究的对象是蛋白复合体。为了保证实验结果精确，将5个组分分开提纯，再统一时间点进行组合，以求更好保存样品状态。整个过程历时9个月，一周两次操作，每一次组合的当天，大家都要从早上7时工作到次日凌晨3时。优化后的样品是液态，需要递送到上海，再进行冷冻电镜的数据收集及处理。即使如此，成员们还是迎难而上，完成了收集和分析工作，获得质量很高的数据，保证了工作推进。

编辑：李华山