清华新闻网11月4日电 10月30日，拉斯克基础医学研究奖、生命科学突破奖得主，巴克衰老研究所暨细胞健康计划主任彼得·瓦尔特（Peter Walter）做客清华海外名师讲堂第278讲，以“靶向细胞应激通路以实现治疗获益”为题发表演讲。

彼得·瓦尔特发表演讲

讲座中，彼得·瓦尔特从细胞健康对生理活动及疾病治疗的重要性切入，指出整合应激反应（ISR）是翻译调控枢纽：PERK、PKR、GCN2、HRI激酶磷酸化eIF2α，抑制全局蛋白合成并激活ATF4等应激程序。他举例说明，抑制IRE1在肿瘤治疗中具有潜力；eIF2α磷酸化与认知功能相关，整合应激反应抑制剂（ISRIB）可改善唐氏综合征模型小鼠的长期记忆并增强正常小鼠空间学习能力。临床方面，ISRIB类似物Fosigotifator和DNL-343已进入试验，有望治疗消失性白质病（VWM）等白质疾病，其中Fosigotifator获FDA突破性疗法认定。他还介绍了其实验室基于eIF2B结构筛选ISRIB的历程。冷冻电镜结构显示，ISRIB作为“分子订书钉”桥接eIF2B四聚体，稳定活性十聚体构象，变构拮抗磷酸化eIF2的抑制作用，且优先在应激条件下显效。最后，他展望了ISR靶向治疗的选择性、患者分层与长期安全性等关键问题，认为eIF2B激活策略为白质疾病和认知障碍提供了分子逻辑清晰的转化路径。

赠送纪念牌

演讲结束后，膜生物学全国重点实验室主任俞立向彼得·瓦尔特赠送清华大学海外名师讲堂纪念牌。生命学院副教授葛亮主持活动。

活动现场

本次活动由生命学院、膜生物学全国重点实验室、国际处联合主办，校内外近百名师生现场参加。清华海外名师讲堂自2007年启动以来，持续汇聚全球顶尖学者、政要，已成为拓展师生国际视野、深化全球学术合作与人文交流的重要平台。

供稿：国际处

编辑：刘芳芳

审核：王晓霞