清华新闻网5月15日电 爆发-抑制节律(burst-suppression)是深麻醉、昏迷、低温及部分病理性无意识状态中常见的脑活动模式,表现为高幅电活动爆发与低活动抑制阶段交替出现。长期以来,这一现象主要依赖宏观脑电信号观测,常被理解为全皮层在“整体开启”和“整体沉默”之间切换。
然而,脑电信号中的“平坦”是否意味着神经元完全停止活动?爆发是否代表整个皮层同时激活?回答这些问题,需要把宏观电信号与万级单神经元活动放到同一张“时间-空间地图”上。
针对这一跨尺度观测难题,清华大学生医工程学院戴小川副教授团队联合自动化系戴琼海院士、吴嘉敏副教授团队构建了皮层尺度光电融合观测系统CODE(Cortex-wideOptical-electrical Dual-modal Explorer)。研究成果以“全皮层光-电双模态神经接口揭示爆发-抑制节律由动态神经元集群编码”(Dynamic neuronal ensembles encode burst-suppression revealed by cortex-wide optical-electrical interfaces)为题,于4月29日发表于《自然·通讯》(Nature Communications)。
CODE系统基于戴琼海院士团队此前研发的RUSH超大视场高分辨成像平台,集成透明多通道ECoG电极阵列,将传统颅窗转化为透明“光电窗口”,可同步记录约1.8万个神经元钙活动和多区域ECoG信号,为解析爆发-抑制节律提供跨尺度观测基础。

图1.全皮层光电融合观测系统CODE
CODE系统结合透明ECoG阵列与超大视场单细胞钙成像平台,可同步获取大规模神经元活动和多区域电生理信号。
基于CODE系统,研究团队在异氟烷麻醉小鼠中同步记录全皮层ECoG信号和万级神经元钙活动。随着麻醉加深,ECoG信号中出现典型爆发-抑制节律,神经元钙活动也呈现明显状态依赖变化。进一步分析发现,皮层中存在两类神经元群体:一类在爆发期更活跃,另一类在抑制期更活跃。这表明,ECoG信号中的“抑制”并不等同于神经元完全沉默,而是仍存在更分散、更异步的神经元活动。

图2.爆发-抑制状态下两类神经元群体交替激活
研究识别出爆发相关神经元和抑制相关神经元两类活动群体。二者随爆发-抑制节律交替出现,说明该脑状态具有明确的神经群体组织结构。
研究团队进一步追踪两类神经元群体在麻醉过程中的动态变化。结果显示,爆发相关神经元和抑制相关神经元并非固定不变。随着麻醉进程推进,爆发持续时间缩短,参与神经元数量减少;抑制期逐渐延长,相关神经元数量也呈下降趋势。每次事件中既有新参与神经元,也有此前曾参与过的神经元,说明爆发-抑制节律是持续变化的神经群体重组过程。
在时间结构和网络组织上,爆发相关神经元通常在爆发早期快速同步激活,并形成更强功能连接;抑制相关神经元则较晚、较分散地被招募,连接强度较弱,从而塑造了宏观ECoG中爆发与抑制的波形差异。

图3.爆发-抑制状态下神经元群体的动态招募与功能连接
研究还发现,抑制向爆发的转换并非瞬时全局同步发生,而是具有明确的皮层时空结构。多通道ECoG分析显示,爆发活动通常首先出现在双侧外侧感觉皮层,随后向内侧及前方运动相关区域传播。单细胞钙活动与这一过程高度对应:外侧感觉皮层神经元活动更分散,而内侧运动相关区域活动峰更尖锐,并与爆发起始时间更紧密对齐。光电跨模态互相关分析进一步显示,ECoG与钙活动的同步性在传播过程中逐步增强,呈现“边传播边同步”的特征。

图4.抑制向爆发转换过程中,皮层活动的有序传播
研究表明,爆发-抑制并不是均一、被动的全皮层静默过程,而是由神经群体动态招募、功能连接变化和跨区域时空组织共同塑造的复杂脑状态。CODE系统将大规模单神经元钙成像与多区域ECoG记录置于同一时间轴,为解析麻醉、睡眠、昏迷、癫痫等脑状态转换提供了跨尺度观测工具。
清华大学信息国家研究中心副研究员肖桂花、生医工程学院2020级博士生杨默、自动化系博士后李灵博为论文共同第一作者。清华大学生医工程学院副教授戴小川,自动化系戴琼海院士、副教授吴嘉敏,肖桂花为论文共同通讯作者。论文合作者还包括清华大学生医工程学院洪波课题组、北京大学材料科学与工程学院雷霆课题组。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72454-0
供稿:生医工程学院
编辑:李华山
审核:郭玲