清华新闻网6月6日电 肺纤维化是一类以肺组织进行性瘢痕化为特征的严重慢性肺部疾病，目前临床治疗手段选择有限，仅能在一定程度上延缓肺纤维化进程及降低相关并发症的风险，整体预后差。因此，开发更安全、有效的新型治疗策略成为研究热点。近年来，包括干细胞治疗、外泌体疗法、免疫调节药物以及基因治疗等新兴手段在该疾病的治疗中得到了广泛的研究。然而，外泌体治疗肺纤维化的临床试验还处在早期阶段，缺乏系统且详实的科研数据指导临床应用。

清华大学基础医学院常智杰课题组合作以“雾化人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肺纤维化患者的安全性与有效性临床研究”（Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment）为题，于6月4日在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志在线发表研究论文。

研究团队建立了一套严格且标准化的外泌体制备与质量控制体系，系统地表征了人脐带间充质干细胞来源外泌体的小RNA、蛋白质和代谢物特征。动物实验表明，经雾化吸入后，干细胞外泌体可靶向富集于肺组织，显著改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化进程。与对照组相比，治疗组小鼠的生存率由20%显著提升至80%，肺体积恢复明显，肺损伤程度减轻，血氧饱和度及肺功能指标均获得显著改善。

图1.雾化外泌体吸入后小鼠体内分布和临床前肺纤维化治疗效果

在临床层面，团队开展了一项编号为MR-46-22-004531（ChiCTR2300075466）的I期临床试验，采用随机、单盲、安慰剂对照设计，共纳入24名肺纤维化患者。结果显示，雾化吸入人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗安全性良好，未出现严重不良事件。与仅接受常规治疗的对照组相比，接受联合治疗的患者在肺功能（用力肺活量FVC、最大自主通气量MVV）和呼吸健康状态（通过圣乔治呼吸问卷和莱斯特咳嗽问卷评估）方面均显著改善。值得关注的是，其中两例炎症后肺纤维化患者在治疗后影像学检查显示病灶显著改善，提示该疗法具有潜在的肺纤维化逆转能力。

图2.肺纤维化患者肺功能相关指标统计和代表性治疗效果

该研究成果为雾化外泌体治疗肺纤维化的临床转化奠定了坚实基础，初步搭建了该类生物制剂从基础研究向临床应用过渡的技术转化路径，为慢性肺炎、间质性肺病、慢阻肺等引起的肺纤维化疾病提供一种无免疫排斥风险的直达肺泡的给药治疗方式，在国际科技前沿具有很大的优势，也为相关呼吸系统疾病的治疗打开了新的思路。

清华大学基础医学院教授常智杰、海南医科大学第一附属医院副教授徐璐、301医院教授晏沐阳为论文共同通讯作者；常智杰课题组李萌博士、海南医科大学第一附属医院教授黄华萍为论文共同第一作者。海南医科大学第一附属医院教授郝新宝、中国科学院干细胞与再生医学研究院教授赵同标、301医院第七医学中心教授盛剑秋和金凤实验室副研究员李俊为论文作出了贡献。清华大学药学院教授尹航、胡泽平与孙高歌博士、姚珂博士对研究给予了重要帮助。

研究得到清华大学春风基金、清华大学万科公共卫生与健康学科发展专项基金、上海金卫细胞与组织存储服务有限公司与清华大学联合基金、重庆金凤实验室项目、海南省临床医学中心建设项目、海南省科技专项资金以及海南省卫生健康科技创新联合项目的资助和支持。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02262-3

供稿：基础医学院

编辑：李华山

审核：郭玲